Antiviral effect of type I IFN on the replication of tick-borne orbiviruses

Kliešťami prenášané orbivírusy patria medzi zoonotické vírusy. Štúdie o výskyte infekcií spôsobených kliešťami prenášanými orbivírusmi u ľudí, poukazujú na ich možnú úlohu v patogenéze chorôb centrálneho nervového systému (CNS). Napriek tomu, sa jedná o opomínané vírusy a nie sú zahrnuté v rutinnej diferenciálnej diagnostike infekcií CNS. Medzi rokmi 2016-2018 bolo na Slovensku z celkového počtu vírusových infekcií CNS, 40 % diagnostikovaných ako bližšie neurčená vírusová encefalitída, meningitída a nešpecifická vírusová infekcia CNS. Pri experimentálnej infekcii dospelých myší, kliešťami prenášanými orbivírusmi, vírus v organizme dlhú dobu perzistoval a indukoval tvorbu interferónov (IFN). Experimentálna infekcia makakov rhesus, kliešťami prenášanými orbivírusmi, zas indukovala vznik meningitídy. Ochorenia CNS sa v bývalom Československu dávali do súvislosti s kliešťami prenášanými orbivírusmi. Informácie týkajúce sa klinického priebehu ochorenia, spôsobeného kliešťami prenášanými orbivírusmi u ľudí, sú však stále veľmi obmedzené. Počas vrodenej imunitnej odpovedi voči vírusom, zohrávajú IFN a IFN stimulované gény (ISG) kľúčovú úlohu. Predkladaný projekt je zameraný na štúdium vplyvu IFN typu I na replikáciu kliešťami prenášaných orbivírusov. Využitím virologických metód sa zameriame na stanovenie infekčných viriónov po IFN ošetrení bunkovej kultúry. Svoju pozornosť upriamime aj na absolútnu kvantifikáciu vírusovej RNA a na stanovenie génovej expresie ISG na základe relatívnej kvantifikácie mRNA. Kombináciou virologických a molekulárnych výsledkov získame detailnejší obraz o replikácií a vrodenej imunitnej odpovedi indukovanej kliešťami prenášanými orbivírusmi.