Vývoj nanosystémov na báze albumínu a dendriméru proti vírusu kliešťovej encefalitídy

Kliešťová encefalitída je klinicky významné arbovírusové ochorenie s potenciálne agresívnymi neurologickými následkami. Napriek dostupnému a účinnému očkovaniu sa počet prípadov TBE u ľudí za posledné tri desaťročia zvýšil. Až v 30 % symptomatických prípadov môže infekcia TBEV prejsť do chronickej a perzistujúcej encefalitídy. Žiaľ, pre chronických pacientov s oslabujúcou formou ochorenia nie je dostupná žiadna liečba proti TBEV. Jednou z najsľubnejších cieľových molekúl pre vývoj terapeutík proti TBEV je doména III vírusového obalového proteínu E. Doména III je exponovaná výlučne na povrchu viriónu a podieľa sa na prichytení vírusu a vstupe do bunky. Nanoprotilátky ťavy (Nb) a malé blokujúce peptidy (bP) zamerané na DIII ponúkajú elegantné nástroje na blokovanie vstupu vírusu vďaka svojej veľkosti a nízkym výrobným nákladom. Nb a bP však neprechádzajú hematoencefalickou bariérou (BBB), vysoko selektívnou bariérou, ktorá bráni bežným terapeutikám prechádzať z krvi do mozgu. Túto vlastnosť by bolo možné zlepšiť ich konjugáciou s biokompatibilnými anonosičmi a BBB- homing peptidom (napr. angiopep-2). Zámerom projektu je vytvoriť nanosystémy založené na dendriméri PAMAM a ľudskom sérovom albumíne, ktoré budú značené navádzacím peptidom ako aj Nb alebo bP, ktoré blokujú TBEV. Cieľom projektu je aj hodnotenie stability, bezpečnosti a biodistribúcie nanosystémov in vitro a in vivo. Kvôli nedostatku reportérových TBEV in vivo plánujeme vytvoriť reportérový system, ktorý by uľahčil monitoring in vivo schopnosti nanosystému prechádzať cez BBB a neutralizovať vírus v CNS. Veríme, že nanosystémy vyvinuté a dôkladne vyhodnotené v tomto projekte by mohli byť využité v klinickom testovaní anti-TBEV terapeutík.