Vývoj nano-systému na transport liéčiv do mozgu proti neuroinvazívnym patogénom

Infekčné ochorenia centrálnej nervovej sústavy (CNS) môžu spôsobiť u pacientov vážne zdravotné problémy sprevádzané trvalým poškodením alebo môžu viesť až k smrti. Prekážkou pri aplikovaná terapeutických látok je hematoencefalická bariéra (HEB), ktorá bráni prechodu vysokomolekulových liečiv do CNS. Cieľom tohto projektu je vyvinúť systémy určené na transport liečiv cez HEB (nanotechnology-based targeded drug delivery systems; nDDs), a tým cielene eliminovať neuroinvazívne patogény ako sú Borrelia, západonílsky vírus, vírus kliešťovej encefalitídy a SARS-CoV-2. nDDs budú tvorené radiálne symetrickými polyamidoamínovými (PAMAM) dendrimérmi, na ktoré budú fúzované cyklické peptidy (C7C peptidy alebo CDR3 doména ťažkého reťazca protilátky lamy) s vysokou a špecifickou väzbou ba patogén. Dendriméry s najlepšou antibakteriálnou a antivírusovou aktivitou budú vybrané z už vyhotoveného súboru dendrimérov, zatiaľ čo peptidy budú izolované pomocou technológie fágového displeja. Na zvýšenie distribúcie nDDs v CNS budú dendriméry konjugované s angiopep2 (peptid prechádzajúci bunkami HEB). V prípade Borrelia bude do nDDS inkorporované antibiotikum, čím sa dosiahne vyšší synergický účinok. Skonštruované nanosystémy budú testované z hľadiska ich antibakteriálnych/antivírusových vlastností, farmakologickej bezpečnosti a schopnosti prechádzať cez HEB. Úspech tohto projektu potvrdí proof-of-concept štúdia, ktorá kombinuje technológiu fágového displeja pre identifikáciu patogén-špecifických peptidov s nanotechnológiami určenými na transport liečiv cez HEB. Nami dizajnovaný nDDs má cielene vyhľadať patogén v CNS a následne ho eliminovať uvoľnením liečiva. Očakávame, že v projekte dosiahneme výsledky, ktoré môžu byť podkladom pre klinické štúdie a veríme, že vedecké poznatky budú užitočné pre širokú vedeckú komunitu.