Cardiomyocyte-enriched protein CIP protects against pathophysiological stresses and regulates cardiac homeostasis
| Základné údaje | |
|---|---|
| OCA1. Priezvisko hodnotenej osoby | Kyselovič |
| OCA2. Meno hodnotenej osoby | Ján |
| OCA3. Tituly hodnotenej osoby | prof. PharmDr., CSc. |
| OCA4. Hyperlink na záznam osoby v Registri zamestnancov vysokých škôl | https://www.portalvs.sk/regzam/detail/3738 |
| OCA5. Oblasť posudzovania | študijný program farmácia (spoločný študijný program) · I. + II. stupeň |
| OCA6. Kategória výstupu tvorivej činnosti | vedecký výstup |
| OCA7. Rok vydania výstupu tvorivej činnosti | 2015 |
| OCA8. ID záznamu v CREPČ alebo CREUČ (ak je) | 648819 |
| OCA9. Hyperlink na záznam v CREPČ alebo CREUČ | https://app.crepc.sk/?fn=detailBiblioForm&sid=27093A0DF76D81AC9BBE12CCAD |
| Charakteristika výstupu, ktorý nie je registrovaný v CREPČ alebo CREUČ | |
| OCA10. Hyperlink na záznam v inom verejne prístupnom registri, katalógu výstupov tvorivých činností | |
| OCA11. Charakteristika výstupu vo formáte bibliografického záznamu CREPČ alebo CREUČ, ak výstup nie je vo verejne prístupnom registri alebo katalógu výstupov | Cardiomyocyte-enriched protein CIP protects against pathophysiological stresses and regulates cardiac homeostasis |
| OCA12. Typ výstupu (ak nie je výstup registrovaný v CREPČ alebo CREUČ) | článok |
| OCA13. Hyperlink na stránku, na ktorej je výstup sprístupnený (úplný text, iná dokumentácia a podobne) | |
| OCA14. Charakteristika autorského vkladu | člen medzinárodného kolektívu |
| OCA15. Anotácia výstupu s kontextovými informáciami týkajúcimi sa opisu tvorivého procesu a obsahu tvorivej činnosti a pod. | Kardiomyopatia je bežná ľudská porucha, ktorá je charakterizovaná kontraktilnou dysfunkciou a prestavbou srdca. Genetické mutácie a zmenená expresia génov kódujúcich mnohé signálne molekuly a kontraktilné proteíny sú spojené s kardiomyopatiou; ako kardiomyocyty vnímajú patofyziologické stresy, aby potom modulovali srdcovú remodeláciu, zostáva zle pochopené. Tu sme opísali regulátor v srdci, ktorý harmonizuje progresiu srdcovej hypertrofie a dilatácie. Zistili sme, že expresia proteínu obohateného o myocyty srdcového proteínu interagujúceho s ISL1 (CIP, tiež známy ako MLIP) je znížená u pacientov s dilatačnou kardiomyopatiou. Keďže CIP je medzi človekom a myšou vysoko konzervovaný, hodnotili sme účinky deficitu CIP na prestavbu srdca u myší. Delécia génu kódujúceho CIP urýchlila postup od hypertrofie k srdcovému zlyhaniu v niekoľkých modeloch kardiomyopatie. Naopak, nadmerná expresia CIP transgénna a AAV sprostredkovaná zabránila patologickej remodelácii a zachovala srdcovú funkciu. Nedostatok CIP v kombinácii s deléciou lamin A/C viedol k závažnej dilatačnej kardiomyopatii a srdcovej dysfunkcii v neprítomnosti stresu. Transkriptómové analýzy sŕdc s deficitom CIP odhalili, že génové siete sprostredkované p53 a FOXO1 súvisiace s homeostázou sú narušené pri strese z tlakového preťaženia. Okrem toho nadmerná expresia FOXO1 potlačila stresom indukovanú hypertrofiu kardiomyocytov v kardiomyocytoch s deficitom CIP. Naše štúdie identifikujú CIP ako kľúčový regulátor kardiomyopatie, ktorý má potenciál ako terapeutický cieľ na zmiernenie progresie srdcového zlyhania. |
| Ostatné údaje | |
| OCA16. Anotácia výstupu v anglickom jazyku | Cardiomyopathy is a common human disorder that is characterized by contractile dysfunction and cardiac remodeling. Genetic mutations and altered expression of genes encoding many signaling molecules and contractile proteins are associated with cardiomyopathy; however, how cardiomyocytes sense pathophysiological stresses in order to then modulate cardiac remodeling remains poorly understood. Here, we have described a regulator in the heart that harmonizes the progression of cardiac hypertrophy and dilation. We determined that expression of the myocyte-enriched protein cardiac ISL1-interacting protein (CIP, also known as MLIP) is reduced in patients with dilated cardiomyopathy. As CIP is highly conserved between human and mouse, we evaluated the effects of CIP deficiency on cardiac remodeling in mice. Deletion of the CIP-encoding gene accelerated progress from hypertrophy to heart failure in several cardiomyopathy models. Conversely, transgenic and AAV-mediated CIP overexpression prevented pathologic remodeling and preserved cardiac function. CIP deficiency combined with lamin A/C deletion resulted in severe dilated cardiomyopathy and cardiac dysfunction in the absence of stress. Transcriptome analyses of CIP-deficient hearts revealed that the p53- and FOXO1-mediated gene networks related to homeostasis are disturbed upon pressure overload stress. Moreover, FOXO1 overexpression suppressed stress-induced cardiomyocyte hypertrophy in CIP-deficient cardiomyocytes. Our studies identify CIP as a key regulator of cardiomyopathy that has potential as a therapeutic target to attenuate heart failure progression. |
| OCA17. Zoznam najviac 5 najvýznamnejších ohlasov na výstup | 2021: Liu, N. - Kataoka, M. - Wang, Y. - Pu, L. - Dong, X. - Fu, X. - Zhang, F. - Gao, F. - Liang, T. - Pei, J. - Xiao, C. - Qiu, Q. - Hong, T. - Chen, Q. - Zhao, J. - Zhu, L. - He, J. - Hu, X. - Nie, Y. - Zhu, W. - Yu, H. - Cowan, D.B.- Hu, X. - Wang, J. - Wang, D.-Z. - Chen, J.: LncRNA LncHrt preserves cardiac metabolic homeostasis and heart function by modulating the LKB1-AMPK signaling pathway. In: Basic Research in Cardiology, vol. 116, no.1, 2021, art. no. 48 -- SCI ; SCOPUS 2022: Bermejo-Guerrero, L. - Arteche-López, A. - De Fuenmayor Fernández De La Hoz, C. - Hernández-Laín, A. - Martín, M.A. - Domínguez-González, C.: A novel MLIP truncating variant in an 80-year-old patient with late-onset progressiveweakness. In: Brain, vol. 145, no. 10, 2022, s. E99-E102 -- SCI ; SCOPUS 2023: Meng, Z. - Zhang, Z. - Zhao, J. - Liu, C. - Yao, P. - Zhang, L. - Xie, D. - Lau, W.B. - Tsukuda, J. - Christopher, T.A. - Lopez, B. - Zhu, D. - Liu, D. - Zhang, J.R. - Gao, E. - Ischiropoulos, H. - Koch, W. - Ma, X. - Wang, Y.: Nitrative Modification of Caveolin-3: A Novel Mechanism of Cardiac Insulin Resistance and a Potential Therapeutic Target Against Ischemic Heart Failure in Prediabetic Animals. In: Circulation, vol. 147, no. 15, 2023, s. 1162- 1179 -- SCI ; SCOPUS 2023: Zhu, X. - Li, Q. - George, V. - Spanoudis, C. - Gilkes, C. - Shrestha, N. - Liu, B. - Kong, L. - You, L. - Echeverri, C. - Li, L. - Wang, Z. - Chaturvedi, P. - Muniz, G.J. - Egan, J.O. - Rhode, P.R. - Wong, H.C.: Frontiers inImmunology, vol. 14, 2023, art. no. 1114802 -- SCI ; SCOPUS 2024: Wu, Y. - Zhu, X. - Jiang, W. - Li, J. - Li, H. - Zhang, K. - Yang, Y. - Qu, S. - Guan, X. - Bai, Y. - Guo, H. - Dai, L.: LMNA-related muscular dystrophy involving myoblast proliferation and apptosis through the FOXO1/GADD45Apathway. In: Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease, vol. 1870, no. 2, 2024, art. no. 166943 -- SCOPUS |
| OCA18. Charakteristika dopadu výstupu na spoločensko-hospodársku prax | prínos nových poznatkov do problematiky |
| OCA19. Charakteristika dopadu výstupu a súvisiacich aktivít na vzdelávací proces | výskum v oblasti |