Intercalated disc protein Xinβ is required for Hippo-YAP signaling in the heart
| Základné údaje | |
|---|---|
| OCA1. Priezvisko hodnotenej osoby | Kyselovič |
| OCA2. Meno hodnotenej osoby | Ján |
| OCA3. Tituly hodnotenej osoby | prof. PharmDr., CSc. |
| OCA4. Hyperlink na záznam osoby v Registri zamestnancov vysokých škôl | https://www.portalvs.sk/regzam/detail/3738 |
| OCA5. Oblasť posudzovania | študijný program farmácia (spoločný študijný program) · I. + II. stupeň |
| OCA6. Kategória výstupu tvorivej činnosti | |
| OCA7. Rok vydania výstupu tvorivej činnosti | 2020 |
| OCA8. ID záznamu v CREPČ alebo CREUČ (ak je) | 216126 |
| OCA9. Hyperlink na záznam v CREPČ alebo CREUČ | https://app.crepc.sk/?fn=detailBiblioForm&sid=E4662E652762CF0C11672E6DEF |
| Charakteristika výstupu, ktorý nie je registrovaný v CREPČ alebo CREUČ | |
| OCA10. Hyperlink na záznam v inom verejne prístupnom registri, katalógu výstupov tvorivých činností | |
| OCA11. Charakteristika výstupu vo formáte bibliografického záznamu CREPČ alebo CREUČ, ak výstup nie je vo verejne prístupnom registri alebo katalógu výstupov | Intercalated disc protein Xinβ is required for Hippo-YAP signaling in the heart |
| OCA12. Typ výstupu (ak nie je výstup registrovaný v CREPČ alebo CREUČ) | článok |
| OCA13. Hyperlink na stránku, na ktorej je výstup sprístupnený (úplný text, iná dokumentácia a podobne) | |
| OCA14. Charakteristika autorského vkladu | člen medzinárodného vedeckého tímu |
| OCA15. Anotácia výstupu s kontextovými informáciami týkajúcimi sa opisu tvorivého procesu a obsahu tvorivej činnosti a pod. | Interkalované disky (ICD), špecifické medzibunkové kontakty, ktoré spájajú susediace kardiomyocyty, zabezpečujú mechanické a elektrochemické spojenie počas kontrakcie srdca. Mutácie v génoch kódujúcich zložky ICD sú spojené s kardiovaskulárnymi ochoreniami. Tu ukazujeme, že strata Xinp, novo identifikovanej zložky ICD, vedie k defektom proliferácie kardiomyocytov a kardiomyopatii. Odhalili sme úlohu Xinp v signalizácii prostredníctvom Hippo-YAP dráhy náborom NF2 do ICD na moduláciu srdcovej funkcie. V Xinp mutantných srdciach sú hladiny fosforylovaného NF2 podstatne znížené, čo naznačuje poškodenie Hippo-YAP signalizácie. Srdcová špecifická nadmerná expresia YAP zachraňuje srdcové defekty u Xinβ knock-out myší – čo naznačuje funkčnú a genetickú interakciu medzi Xinβ a YAP. Naša štúdia odhaľuje molekulárny mechanizmus, ktorým interkalovaný diskový proteín Xinp exprimovaný v srdci moduluje signalizáciu Hippo-YAP na riadenie vývoja srdca a srdcovej funkcie tkanivovo špecifickým spôsobom. V dôsledku toho môže táto dráha predstavovať terapeutický cieľ pri liečbekardiovaskulárnych ochorení. |
| Ostatné údaje | |
| OCA16. Anotácia výstupu v anglickom jazyku | Intercalated discs (ICD), specific cell-to-cell contacts that connect adjacent cardiomyocytes, ensure mechanical and electrochemical coupling during contraction of the heart. Mutations in genes encoding ICD components are linked to cardiovascular diseases. Here, we show that loss of Xinβ, a newly-identified component of ICDs, results in cardiomyocyte proliferation defects and cardiomyopathy. We uncovered a role for Xinβ in signaling via the Hippo-YAP pathway by recruiting NF2 to the ICD to modulate cardiac function. In Xinβ mutant hearts levels of phosphorylated NF2 are substantially reduced, suggesting an impairment of Hippo-YAP signaling. Cardiac-specific overexpression of YAP rescues cardiac defects in Xinβ knock-out mice—indicating a functional and genetic interaction between Xinβ and YAP. Our study reveals a molecular mechanism by which cardiac-expressed intercalated disc protein Xinβ modulates Hippo-YAP signaling to control heart development and cardiac function in a tissue specific manner. Consequently, this pathway may represent a therapeutic target for the treatment of cardiovascular diseases. |
| OCA17. Zoznam najviac 5 najvýznamnejších ohlasov na výstup | 2023: van Kampen, S.J. - Han, S.J. - van Ham, W.B. - Kyriakopoulou, E. - Stouthart, E.W. - Goversen, B. - Monshouwer-Kloots, J. - Perini, I. - de Ruiter, H. - van der Kraak, P. - Vink, A. - van Laake, L.W. - Groeneweg, J.A. - de Boer,T.P. - Tsui, H. - Boogerd, C.J. - van Veen, T.A.B. - van Rooij, E.: PITX2 induction leads to impaired cardiomyocyte function in arrhythmogenic cardiomyopathy. In: Stem Cell Reports, vol. 18, no. 3, 2023, s. 749-764 -- SCI ; SCOPUS 2023: Amoni, M. - Vermoortele, D. - Ekhteraei- Tousi, S. - Donate Puertas, R. - Gilbert, G. - Youness, M. - Thienpont, B. - Willems, R. - Roderick, H.L. - Claus, P. - Sipido, K.R.: Heterogeneity of Repolarization and Cell- CellVariability of Cardiomyocyte Remodeling Within the Myocardial Infarction Border Zone Contribute to Arrhythmia Susceptibility. In: Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology, vol. 16, no. 5, 2023, art. no. e011677 -- SCI ; SCOPUS 2023: Pang, P. - Si, W. - Wu, H. - Wang, C. - Liu, K. - Jia, Y. - Zhang, Z. - Zhang, F. - Kong, X. - Yang, Y. - Jiang, W. - Song, J. - Zeng, L. - Xiong, Y. - Lian, J. - Wang, N. - Bian, Y. - Yang, B.: The circular RNA circHelzenhances cardiac fibrosis by facilitating the nuclear translocation of YAP1. In: Translational Research, vol. 257, 2023, s. 30-42 - - SCI ; SCOPUS 2024: Leng, J. - Wang, C. - Liang, Z. - Qiu, F. - Zhang, S. - Yang, Y.: An updated review of YAP: A promising therapeutic target against cardiac aging?. In: International Journal of Biological Macromolecules, vol. 254, 2024, art. no.127670 -- SCI ; SCOPUS 2023: Luo, A. - Jia, Y. - Hao, R. - Zhou, X. - Bao, C. - Yang, L. - Gu, C. - Tang, H. - Chu, A.A.: Proteomic and Phosphoproteomic Analysis of Right Ventricular Hypertrophy in the Pulmonary Hypertension Rat Model. In: Journal ofProteome Research, vol. 23, no. 1, 2024, s. 264- 276 -- SCI ; SCOPUS |
| OCA18. Charakteristika dopadu výstupu na spoločensko-hospodársku prax | prínos nových poznatkov do problematiky |
| OCA19. Charakteristika dopadu výstupu a súvisiacich aktivít na vzdelávací proces | výskum v oblasti |